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泼冷水！CRISPR导致小鼠数百种意料外脱靶突变

来源: 找试剂网 2017-06-02 14:13:19

被誉为“基因神剪”的CRISPR基因编辑技术是近年来生命科学领域最为火热的技术之一，在医学中甚至也有非常诱人的应用前景，例如治疗肿瘤以及遗传疾病。

不过，Nature Methods 最近发表了一篇论文却为火热的CRISPR基因编辑技术泼上了冷水，研究人员发现，在小鼠的体内实验中，CRISPR技术会引入数百种意料外的基因突变。

在预先设计之外的基因位点进行剪切与编辑，这一现象被称为“脱靶效应”。科学家们之前的解决方案是利用计算机算法提前找到基因组中序列接近的同源区域，这样在设计时就可以有针对性地进行选择，并且还便于进行验证。而且，在细胞系与培养皿中的组织里中进行的CRISPR基因编辑实验结果也证实了这些预测性算法的可靠性。为了证明CRISPR技术在活体动物中也一样可靠，研究人员在小鼠体内进行了实验，但结果让人吃惊——在对两只接受CRISPR基因编辑的小鼠以及一只未接受编辑的小鼠进行全基因组测序后，研究人员观察到了比预计高出许多的基因突变！而且这些预计外的突变中，有68%在两只小鼠中都出现了，也意味着这些突变并不是随机产生的。更糟糕的是，这些突变大约一半和已知基因相关。它们可能会影响蛋白编码、基因转录、或是基因调控。目前，研究人员还不清楚造成这一问题的关键，但无论如何，进一步改善CRISPR技术的精准度是十分重要的。

http://www.nature.com/nmeth/journal/v14/n6/full/nmeth.4293.html

CRISPR 生物试剂

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