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双管齐下的靶向策略有效治疗类风湿性关节炎

来源: 找试剂网 2017-05-24 17:06:44

作为一种自身免疫性疾病，类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）通常会造成关节滑膜炎以及关节组织破坏侵蚀，严重情况下会进一步引起关节畸形甚至残废，其病变通常会累及全身组织与器官。目前RA在全球范围的发病率高达1%，其危害不容小觑。近日，四川大学华西药学院的孙逊教授（点击查看介绍）团队采用一种小干扰RNA（siRNA）与地塞米松（Dex）的联合治疗策略，用于阻断RA病程进展中的关键通路，以达到控制并有效缓解RA的目的。

目前针对RA治疗的药物大剂量或是长期应用时，常常会引起严重的副作用或是患者的低响应性。RA病情的控制和缓解依赖于药物向炎症关节的靶向递送以及有效的治疗靶点选择。因此，根据炎症微环境的病理特征设计递送载体并选择RA发病机制中的关键靶点加以控制显得尤为重要。孙逊教授团队设计并构建了一种混合胶束给药体系，其中少量的阳离子材料（PCL-PEI）可以保证核酸药物包载而不会引起毒性，较高比例的PEG外层可实现有效的体内长循环。合适的纳米尺度使得该胶束体系可以通过ELVIS效应（炎症部位增加的血管通透性和炎性细胞摄取作用）靶向并驻留在炎症关节。

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作为炎症反应的主要效应细胞，大量巨噬细胞会从血液中募集到病变关节并激活，产生各种炎症因子从而加剧炎症反应与组织损伤。其中NF-kB信号通路的激活对于巨噬细胞的活化与炎症因子的产生发挥着重要作用。因此，孙逊团队采取了基因沉默策略以阻断NF-kB亚基p65的表达，辅以地塞米松抑制NF-kB的转录，两种药物可以同时包载于混合胶束中，通过炎症部位的靶向递送协同地实现关键靶点的阻断。

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该联合治疗策略可以有效地将激活的巨噬细胞从促炎型的M1型向抑炎型的M2型转化，在胶原性关节炎的小鼠模型上，成功地缓解关节肿胀并降低炎症因子的表达，显示出最优的治疗效果和最低的毒副作用。这一成果发表在近期的Biomaterials 上。

类风湿关节炎

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